克隆皮得格Clopidogrel藥效與基因關係
2025-02-04
紀先生在61歲時，曾接受冠狀動脈支架置入術，之後定期服用抗血小板藥物Clopidogrel來預防心肌梗塞。他在某天突然發生口齒不清、行動遲緩等症狀，到院就醫檢查診斷為缺血性腦中風。醫師疑似有Clopidogrel抗藥性問題，建議紀先生做基因檢測，其檢測報告顯示「攜帶CYP2C19基因變異」。醫師調整該病患藥物處方，預防二次中風。之後，紀先生口服其他抗血小板藥物，有效減少血塊或栓塞物質的形成，大幅改善症狀。
Clopidogrel是一種前驅藥物（Prodrug），該藥物需經過肝臟中細胞色素P450 2C19酵素（Cytochrome P450 2C19, CYP2C19）代謝，才能產生活性物質。CYP2C19基因變異恐讓藥效失靈，所以Clopidogrel藥物就無法被代謝，原本抗凝血效果就會降低。根據臨床藥物基因組學研究組織（Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium, CPIC）指南，CYP2C19 *1基因型定義為野生型（Wild Type)，能夠正常代謝Clopidogrel。CYP2C19 *2或CYP2C19*3基因型則定義對Clopidogrel的代謝率較差，容易引起血栓。攜帶此基因型者為弱代謝者，其藥效不如預期，且累積在體內，增加肝臟負擔。
遺傳基因會影響藥物的吸收、代謝及排泄，產生良好藥效，或是嚴重副作用。超過3成台灣人攜帶CYP2C19基因變異，對Clopidogrel產生抗藥性， 難以預防心血管或中風不良事件或復發之風險。雖然吃入相同藥物，每個人藥效會有些許不同，建議服藥患者需要做CYP2C19 *2/*3基因分型檢測，了解自己是否為藥物代謝不良者，善用基因檢測作為藥物代謝能力篩查，達到最佳藥物療效，降低病患發生藥害的機率。
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參考資料：
– Patti G, Micieli G, Cimminiello C, Bolognese L. The Role of Clopidogrel in 2020: A Reappraisal. Cardiovasc Ther. 2020 Mar 16;2020:8703627.
– Lee CR, Luzum JA, Sangkuhl K, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for CYP2C19 Genotype and Clopidogrel Therapy: 2022 Update. Clin Pharmacol Ther. 2022;112(5):959-967.
– 康健雜誌出版刊登: 按時服藥仍中風？ 研究：逾3成國人有這基因恐有抗藥性。
– 環球生技出版刊登: 特定基因變異恐致嚴重藥物副作用! 醫界倡心腦血管藥「精準用藥」
– 環球生技出版刊登: 藥物不良反應基因檢測的醫療價值